Terapia hormonal para el cáncer de mama y la tasa de supervivencia

Terapia con hormonas del cáncer de seno: ¿cómo funciona?

Los ovarios de una mujer son la principal fuente del estrógeno del agente hormonal hasta la menopausia. Después de la menopausia, todavía se producen cantidades más pequeñas en el tejido adiposo del cuerpo, donde una hormona producida por la glándula suprarrenal se transforma en estrógeno.

El estrógeno promueve el crecimiento de cánceres que son receptores hormonales del agente positivo. Aproximadamente 2 de cada 3 de los cánceres de mama son receptores hormonales positivos; consisten en receptores para las hormonas estrógeno (cánceres ER-positivos) y / o progesterona (cánceres PR-positivos). Muchos tipos de terapia hormonal para el cáncer de mama reducen los niveles de estrógeno o detienen la acción del estrógeno sobre las células del cáncer de mama. Este tipo de tratamiento es valioso para los cánceres de mama con receptores hormonales positivos, sin embargo no ayuda a los pacientes cuyos tumores son receptores de agentes hormonales negativos (ER y PR negativos).

Medicamentos para hormonas contra el cáncer de mama

Tamoxifeno : el tamoxifeno obstruye los receptores de estrógeno en las células de cáncer de mama. Esto evita que el estrógeno se una a ellos e informa a las células para que crezcan y se dividan. Si bien el tamoxifeno actúa como un antiestrógeno en las células de la mama, actúa como un estrógeno en otros tejidos, como el útero y los huesos. Debido al hecho de que actúa como estrógeno en algunos tejidos pero como un anti-estrógeno en otros, se lo llama modulador cuidadoso del receptor de estrógenos o SERM.

Para las mujeres con cáncer de mama invasivo positivo para receptores hormonales, el tamoxifeno puede ser proporcionado de 5 a 10 años después de la cirugía para reducir las probabilidades de que el cáncer regrese y ayudar a los pacientes a vivir más tiempo. También disminuye el riesgo de cáncer de seno nuevo en la otra mama. Para el cáncer de mama en etapa inicial, este medicamento generalmente se usa para mujeres que aún no han pasado por la menopausia. Los inhibidores de la aromatasa (mencionados a continuación) son el tratamiento preferido para las mujeres que ya pasaron por la menopausia.

Para las mujeres que han recibido tratamiento para el carcinoma ductal in situ (DCIS) que es receptor de hormona positivo, tomando tamoxifeno durante 5 años reduce la posibilidad de que el DCIS regrese. También disminuye la posibilidad de contraer un cáncer de mama invasivo.

El tamoxifeno también puede detener el crecimiento y disminuir los tumores en mujeres con cáncer de mama metastásico. También se puede utilizar para reducir el riesgo de desarrollar cáncer de mama en mujeres con alto riesgo.

Este medicamento se toma por vía oral, con frecuencia en forma de tableta.

Los efectos secundarios más comunes de estos medicamentos incluyen cansancio, sofocos, sequedad vaginal o secreción, y cambios en el estado de ánimo.

Algunas mujeres con metástasis óseas pueden tener una “erupción tumoral” con dolor e inflamación en los músculos y los huesos. En general, esto disminuye rápidamente, sin embargo, en algunos casos poco comunes, una mujer también puede desarrollar un nivel alto de calcio en la sangre que no se puede controlar. Si esto ocurre, es posible que sea necesario tomar el tratamiento por un tiempo.

También es posible que haya efectos secundarios inusuales pero más graves. Estos medicamentos pueden aumentar el riesgo de desarrollar cánceres de útero (cáncer de endometrio y sarcoma uterino) en mujeres que ya pasaron la menopausia. Informe a su médico de inmediato sobre cualquier sangrado vaginal inusual (un síntoma común de ambos tipos de cáncer). Muchas hemorragias uterinas no son causadas por el cáncer, pero este síntoma constantemente necesita un interés oportuno.

Los coágulos de sangre son otro posible efecto secundario importante. Por lo general se forman en las piernas (llamadas apoplejía venosa profunda o TVP), pero en algunos casos un trozo de coágulo puede romperse y terminar bloqueando una arteria en los pulmones (embolia pulmonar o EP). Llame a su médico o enfermera de inmediato si presenta dolor, dolor o hinchazón en la pantorrilla, dificultad para respirar o dolor en el pecho debido a que estos pueden ser síntomas de una TVP o EP. , el tamoxifeno en realidad se ha relacionado con derrames cerebrales en mujeres posmenopáusicas, así que informe a su médico si tiene dolores de cabeza severos, confusión o problemas para hablar o moverse.

Estos medicamentos también pueden aumentar el riesgo de un ataque cardíaco.

Dependiendo en el estado menopáusico de una dama, el tamoxifeno puede tener diferentes efectos en los huesos. En mujeres premenopáusicas, el tamoxifeno puede causar algo de adelgazamiento de los huesos, pero en mujeres posmenopáusicas suele ser bueno para la resistencia ósea.

Las ventajas de tomar estos medicamentos exceden los riesgos para casi todas las mujeres con cáncer invasivo de receptores hormonales positivos cáncer.

Toremifeno (Fareston®) : el toremifeno es una droga muy parecida al tamoxifeno. También es un SERM y tiene efectos secundarios similares. Está autorizado para tratar el cáncer de mama metastásico. No es probable que este medicamento funcione si se usó tamoxifeno y dejó de funcionar.

Fulvestrant (Faslodex®) : Fulvestrant es un medicamento que primero obstruye el receptor de estrógeno y luego también lo elimina temporalmente. No es un SERM, actúa como un antiestrógeno en todo el cuerpo.

El fulvestrant se utiliza para tratar el cáncer de mama metastásico avanzado ( ), con frecuencia después de otros medicamentos con agentes hormonales (como el tamoxifeno y con frecuencia inhibidor de aromatasa) han dejado de funcionar.

Se proporciona mediante inyecciones en las colillas. Durante el primer mes, las vacunas se administran con 2 semanas de diferencia. Después de eso, se ofrece tan pronto como un mes. Los efectos secundarios comunes a corto plazo pueden consistir en sofocos, sudores nocturnos, mareos moderados y fatiga. Debido a que obstruye el estrógeno, en teoría podría debilitar los huesos (osteoporosis) si se toma durante un largo período de tiempo.

Actualmente está aprobado por la FDA para su uso en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama sofisticado que no reacciona a tamoxifeno o toremifeno. A veces se usa “off-label” en mujeres premenopáusicas, frecuentemente combinadas con un agonista del agente hormonal de lanzamiento de la hormona luteinizante (LHRH) para cerrar los ovarios (ver más abajo).

Tratamientos para reducir los niveles de estrógeno Inhibidores de la aromatasa (AI) : Tres medicamentos que detienen la producción de estrógeno en mujeres posmenopáusicas han sido aprobados para tratar el cáncer de mama temprano y avanzado: letrozol (Femara), anastrozol (Arimidex) y exemestano (Aromasin) . Funcionan bloqueando una enzima (aromatasa) en el tejido graso que es responsable de producir pequeñas cantidades de estrógeno en mujeres posmenopáusicas. No pueden evitar que los ovarios produzcan estrógeno, por lo que solo son eficientes en mujeres cuyos ovarios no funcionan, ya sea debido a la menopausia o debido al tratamiento con análogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (estos se han eliminado en el futuro). Las IA se toman a diario en forma de píldoras. Hasta ahora, las drogas en este grupo parecen funcionar igual de bien en el tratamiento del cáncer de mama.

Varias investigaciones han comparado estas drogas con el tamoxifeno como terapia adyuvante (después de la cirugía) con agentes hormonales en mujeres posmenopáusicas. El uso de estos medicamentos, ya sea solo o después del tamoxifeno, se ha revelado para disminuir el riesgo de que el cáncer regrese más tarde que el uso de tamoxifeno durante 5 años. Los horarios que se sabe que son prácticos incluyen:

• Tamoxifeno durante 2 a 3 años, seguido de un inhibidor de aromatasa (AI) para finalizar 5 años de tratamiento
• Tamoxifeno durante 5 años, seguido de una IA durante 5 años
• Una IA durante 5 años

Muchos médicos ahora aconsejan a las mujeres posmenopáusicas cuyos cánceres son receptores de hormonas, que utilicen una IA eventualmente durante la terapia hormonal adyuvante para el cáncer de mama . En la actualidad, el tratamiento convencional consiste en utilizar estos medicamentos durante aproximadamente 5 años (o alternarlos con tamoxifeno durante un período de al menos 5 años). Los estudios que se están realizando para ver si administrar IA por más de 5 años serían más valiosos.

Para las mujeres con cáncer de mama en etapa inicial que no han pasado por la menopausia cuando se les diagnostica por primera vez, el tamoxifeno se utiliza con frecuencia primero, y después de eso, se podría proporcionar una IA más tarde si pasan por la menopausia durante el tratamiento. Otra opción es tomar un medicamento que cierre los ovarios (un análogo del agente hormonal liberador de hormona luteinizante) junto con una IA.

Los IA tienden a tener menos efectos secundarios importantes que el tamoxifeno, no causan cáncer uterino y muy difícilmente alguna vez causa embolia Sin embargo, pueden causar dolor muscular y rigidez y / o dolor en las articulaciones. El dolor en las articulaciones puede parecerse a una nueva sensación de tener artritis en varias articulaciones a la vez. Este efecto secundario podría mejorar al cambiar a una IA diferente, sin embargo, ha llevado a algunas mujeres a suspender el tratamiento con medicamentos. Si esto sucede, la mayoría de los médicos recomiendan usar tamoxifeno para completar 5 años de tratamiento con agente hormonal.

Debido a que los inhibidores de la aromatasa eliminan todos los estrógenos de las mujeres después de la menopausia, también causan adelgazamiento de los huesos, algunas veces causando osteoporosis y fracturas. Muchas mujeres tratadas con un inhibidor de la aromatasa también se tratan con medicamentos para mejorar sus huesos, como los bifosfonatos o el denosumab.

Ablación ovárica : en mujeres premenopáusicas, la eliminación o el cierre de los ovarios (ovario) oblación), la principal fuente de estrógenos, hace que la mujer sea posmenopáusica de manera eficiente. Esto puede permitir que otras terapias hormonales funcionen mucho mejor y con mayor frecuencia se utiliza para tratar el cáncer de mama metastásico, pero también se ha estudiado en pacientes con enfermedad en etapa inicial.

La ablación ovárica permanente se puede realizar mediante cirugía deshacerse de los ovarios. Esta operación se llama ooforectomía. Regularmente, la ablación ovárica se realiza con medicamentos llamados análogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH), como la goserelina (Zoladex®) o la leuprolida (Lupron®). Estas drogas detienen la señal que el cuerpo envía a los ovarios produciendo estrógenos. Se pueden usar solos o con otros medicamentos hormonales (tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa, fulvestrant) como terapia con agentes hormonales en mujeres premenopáusicas.

Los medicamentos de quimioterapia también pueden dañar los ovarios de mujeres premenopáusicas, por lo que no producen estrógeno. En algunas mujeres, la función ovárica regresa meses o años más tarde, sin embargo, en otros, el daño a los ovarios es irreversible y resulta en la menopausia. Esto a veces puede ser una repercusión útil (aunque no intencional) de la quimioterapia en el tratamiento del cáncer de mama, aunque deja a la mujer estéril.

Todas estas técnicas pueden causar que una mujer tenga síntomas de menopausia, incluidos sofocos, sudores nocturnos , sequedad vaginal y cambios de humor.

Tipos de terapia hormonal menos usados ​​para el cáncer de mama

Estas opciones se usaban regularmente en el pasado, pero casi nunca se ofrecen ahora. El acetato de megestrol (Megace®) es un medicamento similar a la progesterona que se puede utilizar como un agente hormonal para el tratamiento del cáncer de mama sofisticado, por lo general, para las mujeres cuyos cánceres no reaccionan a los otros tratamientos hormonales. Su efecto secundario significativo es el aumento de peso, y a veces se utiliza en dosis más altas para revertir la pérdida de peso efectiva en individuos con cáncer innovador.

Rara vez se consideran los andrógenos (hormonas masculinas) después de otros tratamientos hormonales para el cáncer de mama ha sido probado. En algunos casos son eficientes, sin embargo, pueden causar el desarrollo de características varoniles, como un aumento del vello corporal y una voz mucho más profunda.

Otra opción que casi nunca se puede intentar cuando el cáncer ya no responde a otras drogas hormonales está dando altas dosis de estrógeno. El riesgo principal es de coágulos de sangre importantes (como DVT y PE). Este tratamiento también puede causar náuseas.

Cáncer de mama: tasa de supervivencia

El pronóstico del cáncer de mama varía según si el cáncer se identifica temprano o cuando está avanzado. Mientras más temprano se diagnostique un cáncer de seno, menor será su tamaño y menor será la posibilidad de que se disemine. El pronóstico también dependerá de otros factores diferentes, que consisten en el grado del cáncer y si las células tienen receptores para agentes hormonales específicos o terapias biológicas.

Los datos de supervivencia están disponibles para cada etapa del cáncer de mama en un área de Inglaterra . Estas cifras corresponden a mujeres diagnosticadas entre 2002 y 2006.

Para la etapa 1, los cánceres de mama alrededor de todas las mujeres (99%) sobrevivirán durante 5 años o más después del diagnóstico médico.

Para la etapa 2, cánceres de mama prácticamente 90 de 100 mujeres (90%) sobrevivirán durante 5 años o más después del diagnóstico médico.

Prácticamente 60 de 100 mujeres con tumores en etapa 3 (60%) lo lograrán durante 5 años o más después del diagnóstico. En 5 de cada 100 mujeres (5%), el cáncer ya ha infectado otra parte de su cuerpo cuando se identifica por primera vez. Lamentablemente, la perspectiva tan pronto como un cáncer ha infectado a otro órgano del cuerpo no es tan excelente. No es tratable en este momento, pero podría tratarse con tratamiento durante algunos años. 15 de 100 mujeres con tumores en etapa 4 (15%) lo harán durante 5 años o más después de que se identifiquen.